狱。正德十六年（一五二一年），遂下令放逐葡人于境外。未几令弛，葡人来者益多。嘉靖中，广东附近有葡人居留地三，即上川、电白（西史作Ｌambacao）及澳门（Macao）是也。十余年间，电白贸易为诸港之冠，葡商寄居者常达五、六百人；及澳门兴盛，遂驾电白而上之。
澳门互市之起源当时广东而外，沿海诸省为葡商所出入者，则宁波、泉州等地是也。居宁波之葡商，或结党四出，诱掠妇孺，居民大愤，争起复雠，以嘉靖二十四年（一五四五年）屠教徒万有二千，焚葡船三十七艘；而泉州之葡人，亦以二十八年（一五四九年）为吏民所逐。于是澳门独为葡人极东贸易之要港。澳门互市之起源，盖在嘉靖十四年（一五三五年）。是时，都指挥黄庆者，得葡人巨贿，为请于上官，始以濠境（即澳门）为通商之地，年科地租二万金。其后三十二年（一五五三年），葡船有遭风涛之害者，以贡品被水为辞，请于海道副使汪柏乞地暴之，自是展境益广。至万历元年（一五七三年），中国政府始于澳门附近筑境壁为区画，置守吏焉。而西史或言嘉靖时，澳门故为海寇所据，地方官假欧人之力讨灭之，故以其地割与欧人为酬功之具云。
西班牙人之渡来方葡萄牙人开辟印度航路、垄断东洋贸易之全权，同时西班牙政府亦次第发见亚美利加大陆，取墨西哥为殖民地，一意西进，以求达其世界回航之目的。正德十四年（一五一九年）当西班牙加罗第一之时，其臣墨加蜡（Magalkaes亦作麦折伦Magellan）者，始率舰队，自大西洋出亚美利加南端，进达太平洋，凡航行三十三月之久，而至马来群岛之息布（Cepu）；是为欧洲至东亚西南航路开通之始。墨加蜡旋为土著所杀，其徒众以嘉靖元年（一五二二年）越印度洋而归。于是加罗第一以太子非利布之名，名所至群岛曰斐律宾。终加罗之世，西班牙舰队至斐律宾者三，然仅得出入其地而已，未暇占领也。及嘉靖三十五年（一五五六年），非利布立（是为非利布第二），益经营四方，逞其远略。其将勒迦斯比（Legaspi）遂以嘉靖四十四年（一五六五年）占据斐律宾，定马尼剌为列岛之都会。是时，中国商人往来南洋者获利甚巨，沿海慓悍之民，或以武力恣其暴取。及西班牙人至，斐律宾海陆间遂为两国民之战场。
李马奔之斐律宾战争明室叔季时代，中国国民有以匹夫之势力，与欧洲雄国为敌者，后则郑成功之与和兰，而前则李马奔之与西班牙是也。李马奔者，泉州人，故海贼渠魁，数出没远近，从事劫夺。会海上有帆船来自马尼剌者，为马奔所掠；马奔即以捕虏为向导，率帆船武装者六十二艘、水陆兵各二千、妇女千有五百，进征斐律宾。万历二年冬（一五七四年十一月二十九日），舰队达马尼剌湾，马奔使部将日本人庄公（Ｓio-co）将兵六百先入。时暴风起，舟多覆者，溺杀几二百人。庄公以残兵薄马尼剌城外，进殪西班牙副将，西兵走保桑的亚哥（Santiago）。会接军一队至，庄公以为大军也，稍稍引退。西兵乘势追击，血战亘数时，庄公收败卒，退合李马奔之本营。时勒迦斯比已死，其孙温萨尔塞特方经略吕宋北部；及中国兵迫马尼剌，急还谋防御之策。西十二月三日，两军战备已就，马奔集部将，下进击之令。庄公引兵千五百人登岸，纵火市街，围其堡垒，而舰队自港外发炮助攻，庄公遂以所部入城。西军殊死战，庄公阵殁，马奔复发兵五百继之，终无功而退。于是马奔收余众，航吕宋岛西岸。数日，至亚格诺（Agno）河口，降服土人，得河上四里地，筑城居焉。萨尔塞特闻之，复大举来薄，马奔知不敌，乃留兵城中，牵制敌军，而乘间出海遁。其留者走匿深山间，至今斐律宾有伊哥罗德支那人种（Igorrots-Chinese)者，其苗裔也。
中国与西班牙交涉之始方马奔之据亚格诺河口也，福建总督闻其势盛，发舰队侦之。西班牙人闻中国舰队之至，欲乘机与订通商条约，乃邀使者至马尼剌，谒其知事。使者言通商事当就督臣议之，请俟舰队归国之际，简信使与俱。于是知事以僧侣马丁拉达等为使，赍书翰贡物，附闽舰内渡，求缔商约；是为西班牙遣使中国之始，时万历三年（一五七五年）也。其后万历八年（一五八○年），西班牙王非利布第二复遣马丁伊格奈条（MartinIgnatius）来申前请，而先后并为葡人所间，不得要领。然中国商船往来斐律宾自若，故马尼剌遂为两国之市场。先是，西班牙政府之得斐律宾也，以为墨西哥殖民地之附庸，凡斐律宾行政补助费及商品代价，悉取诸墨西哥，岁额二百五十万圆。以故墨西哥银币充溢马尼剌，复经南洋商人之手以输诸中国。今墨银之通行内地者，由此起也。
和兰之经略南洋正、嘉以来，东洋商利，殆为葡萄牙人所独擅，既如上文所述。然葡人之经营拓殖，专以暴力制胜；及拓地既广，国力不足以维系之，故不久中衰，而和兰、英吉利两国代之而起。和兰故西班牙领土，以宗教纷争之故，于万历九年（一五八一年）脱西班牙政府之羁绊，宣告独立。方葡萄牙商业盛